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云芝糖肽胶囊研究概况

─PSP的研究历史、现况与展望

云芝(Trametes versico1or Fr., 旧称Coriolus versico1or Fr.)与灵芝在古代统称为“芝”，都是传统中药材。明代李时珍把芝分为六类，灵芝属赤芝、紫芝类、云芝归黑芝、青芝类。“芝”，的药效已经数干年的临床验证, 两千年前世界第一部本草巨著——神农本草经已将芝称作“仙药”；“本草纲目”具体描述芝的功效为：“益气，久食轻身延年”。

研究历史

将云芝这一传统药材制成中成药，首创于1978年东北师范大学。将云芝制成抗癌药则由日本 Kureha公司开发成。它源于一个偶然机会：该公司一位药学工程师的邻居，患晩期胃癌，医院已拒收，但连服几个月的土方——さるのこしかけ(一类真菌药材)后,竟治愈且正常上班了，这一奇迹激发了他立志从药用真菌中去研制抗癌药，他们比较分析了两百余株さるのこしかけ类真菌，包括灵芝、口蘑、层孔菌等，最终评选出最住菌种——云芝，并开发成抗癌新药Krestin(PSK) 。 PSK的生产原料并不取用野生云芝子实体，因野生菌常有杂菌混入，质量不保证；他们亦不用人工培养的云芝子实体，因PSK的抗癌成分——结合蛋白多糖存在于深层培养菌丝体中。

PSK的研究成功，轰动了肿瘤医药界。第14届国际化疗学术研讨会上PSK的论文数多达68篇,独占论文总数的19.3%。八十年代，PSK在日本的销售额历居百药之首。 PSK的研制成功告诉我们：传统中药是个宝库，但传统药材必需现代化、科学化！

1984年, 我开始作云芝的深层培养研究, 决心开发中国自己的PSK

我们起步晩，但我们亦有两个优势：一、我国有丰富的真菌资源，1984-1985年我们很快分离和收集了八十余株云芝菌株，并通过自行创建的双板薄层层析法，比较检测了结合蛋白多糖含量，从中筛选得最佳菌株cov-1；二、我们拥有获中国发明展览金奖的担子菌深层培养技术，用该项技术培养云芝深层培养菌丝体，生产效率比日本高3倍；另外，我们意外地发现用酒精分部沉淀法提取的云芝结合蛋白多糖，其抗瘤力最强的B组分，高于日本用盐析法获得的结合蛋白多糖。

Zhou, J. x. ;chen, R. T. Yang,M. P.等分别测定了它在抑制P388白血病、Sarcoma-180及HL-60上的活性，均高于PSK。另外，本品的多糖组分中含有阿拉伯糖和鼠李糖，药理活性中有镇痛和改善食欲作用，PSK均无此报告。于是，我们把自己提取的这个成分称为云芝糖肽, 糖肽的英文名字原已有 glycopeptide, glycoprotein. glycosaminoglycan等，但此类多糖均由氨基已糖组成，而PSP不含此糖，故用 Polysaccharide-peptide表示，简写 Ps-P。1989年我们接受S. C. Jong等建议，将PoIysaccharide与peptide两词合并成一词polysaccharidepeptide，简写PSP。

研究现况

一、PSP已建立了严格的质量指标

云芝糖肽及其胶囊是国家级II类新药，有两项卫生部《部标准》。PSP要走向世界，必需高标准。因此，我们制订了高于日本PSK的理化质控指标，增设了结合蛋白多糖的特征性检验，要求样品经DEAE─纤维素吸附后，再经SePhdexG100柱层析，凡PSP样品的层析流出液在检出糖的同时又检得肽，糖肽不分离。而一般多糖产品，即使混有杂肽或蛋白，其糖与肽会出现在不同的流份；用HPLC分析，其糖峰和肽峰亦远离，而PSP的糖峰和肽峰总叠合在一起，PSP不是多糖和多肽的混合物，它是多糖和多肽的结合物。

由于多糖的生理活性与分子量相关，小于5kd的多糖无生理活性（），为此，我们又参照英国药典中Heparjns的标准，建立PSP多糖分子量的HPLC检测法，这是中药多糖产品质检指标中前所未有的，卫生部要求其它中药多糖产品亦用PSP的方法作分子量监控。

PSP除用于肿瘤患者的辅助治疗外，亦可作为保健食品用于健康或亚健康人群的预防和健身。为此，我们在云芝精华的质控指标中又增加了对重金属的限制。通过反螯合技术，目前云芝精华产品中的Pb、Hg、Cr、Cd、Sn、Sb、Cu及As2O3含量均低于各国食品卫生标准的允许量。使PSP做到既是国家级药品，又是安全无毒的高级保健食品。

二、PSP是祛邪不伤正的药品 .

尽管云芝自古列为无毒的上品药，但我们仍对PSP作了全面的毒理学检验，结果无论急性、亚急性、亚慢性、慢性、遗传、生殖、胚胎等各项测试均为“阴性”或“与生理盐水相当”。PSP的I期、II期、III期临床试验亦未见PSP的不良反应。

但PSP对癌细胞如人胃癌、肺癌、单核细胞白血病、皮肤组织淋巴瘤、肝癌、结肠癌、鼻咽癌、宫颈癌及动物P388白血病、Ehrlich腹水癌、Lewis肺癌及骨髓瘤等，都有一定的细胞毒作用，有人用同剂量的PSP比较了肺癌细胞和肺成纤维细胞，肝癌和肝细胞的毒反应。结果PSP仅对癌细胞有毒, 对正常细胞无害，可见PSP有祛邪不伤正的特点。

三、PSP是一类BRM物质，在癌症治疗中有其特殊作用

PSP能诱导人白细胞等单核细胞产生α和 γ干扰素，激活巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞及TIL等抗癌免疫细胞的活性；提高IL-2， IL-6及TNF等免疫因子的合成，阻断荷瘤动物的胸腺萎缩，拮抗化疗药物导致的免疫抑制，加速恢复射线对骨髓造血细胞的伤害，因而它是一类BRM(Biological Response Modifiers)物质。用BRM物质治疗癌，是癌症治疗的新手段。

PSP在癌症治疗上有下列应用价值：

1、能显著提高癌症病人的生存质量

PSP的Ⅱ期、Ⅲ期临床研究结果表明化/放疗病人加服PSP后，临床证候明显改善，K氏评分升值，血象得到保护、免疫功能稳定和提高，从而大大提高患者的生存质量。有人分析为什么西方的抗癌药研究领先于东方，但癌症的治疗效果却往往不及东方?发现东方医师在癌症治疗中，除应用杀癌力强的化疗药外，另注意辅以扶正药物。如日本1989年应用最广的十个抗癌药中，名列第1、第2和第8位的均为BRM药物。祛邪伤正不可取，扶正祛邪却是祖国医药的精髓。

2、化、放疗的降毒剂

化/放疗是中晚期癌症的主要治疗手段，惜毒副反应大，约1/4化疗药常导致药源性疾病。我们按WHO确定的有关评定抗癌药毒副作用的20项指标，对PSPⅢ期临床试验中的650个病例作了治疗组和对照组及PSP治疗前后毒副反应积分值的统计，结果PSP组疗后的积分值明显低于对照组，亦低于疗前，可见PSP能明显降低化/放疗引起的毒副反应，化/放疗并用PSP，有助于实现无毒或低毒化/放疗。

3、増强免疫，减少继发感染

肿瘤患者或施用化/放疗患者免疫功能低下，PSP能使患者低下了的免疫功能得到恢复，抑制病毒侵染从而有利于减少继发感染，促进康复，提高生存率。已知晚期癌症患者的死亡约60%源于继发感染，上海医科大学肿瘤医院曾统计了100例癌症患者的生存率，服PSP组的一年生存率为72%，对照组仅为42%。

4、缓解疼痛

癌性疼痛是难以忍受的痛苦，约50%中、晩期癌症患者主诉有疼痛，常用的抗癌药长春新碱、顺氯氨铂等能引起神经痛。PSP不是止痛药，但无论扭体法、热板法、电剌激法、急性和慢性炎症疼痛试验或II、III期临床研究均证实 PSP有缓解疼痛作用。

5、改善癌症患者的食欲减退

约40%—50%的肿瘤患者食欲不振，应用化疗药的晩期病人约80%食欲低下，乃至厌食。

中医治病，开胃为本，“胃为水谷之海，不可虚祛，虚祛则百邪皆入矣”。药理和临床研究证实：PSP能拮抗化/放疗病人的食欲减退，增加患者食量，从而补充营养，增强体质，有益于提高治疗效果。

6、癌症预防

癌症常被突然发现，但癌症系非突发性疾病，恶性肿瘤的形成与发展，一般需要20—30年漫长过程。

展望

PSP在大家共同努力下已取得一定成绩。PSP是国家级云芝优质药品，亦是国际学术界公认的两个云芝抗癌产品之一。但科研成果永无止境，PSP的研究尚需开拓深入：

一、目前PSP已通过卫生部临床研究的癌谱只有胃、肺、食管三种。但药理和部分临床试验掲示，PSP亦有益于肝癌、肠癌、乳腺癌、鼻咽癌、白血病及黑色素瘤等癌症的治疗，应扩大癌谱，让PSP受益于更多的癌症病人。

二、同为BRM的PSK已证实另可用于慢性风湿、糖尿病肾炎等与免疫相关的疑难疾病治疗，PSP亦宜作此研究。已知 PSP能激活巨噬细胞吞噬寄生虫卵，有益于防治迄今尚无药物可治的细胞内寄生虫——弓形虫病，Colling R.A. & Ng.T.B.等证实，PSP能阻断HIV病毒与CD4+细胞结合、抑制HIV反转录酶及糖基化酶，且用药量低。PSP在HIV病的综合治疗上有望能发挥其独特作用。

三、云芝漆酶是已知真菌中最好的漆酶，漆酶除广泛应用于漆的快干外，也是高效抗癌药——长春新碱生物合成的关键酶，目前长春新碱提取自长春花，成本高、得率低，如能在PSP生产的同时，从发酵醪液中提取漆酶，生物合成长春新碱，可综合利用，一箭双雕！

四、迄今人们已从多种传统药材中提取到可逆转癌细胞的活性成分，并已建立了模型， PSP的类似研究亦已开始，迫使癌细胞“改邪为正”是我们的共同目标！

尽管人们迄今尚未能完全征服癌症，但相信人类最终一定能战胜癌魔。祖国传统医药一定会在战胜癌症的神圣斗争中作出惊世业绩！